Jafnvel áður en insúlín fannst, fundust ýmsir hópar frumna í brisi.
Merlin og Kimball uppgötvuðu hormónið glúkagon sjálft árið 1923, en fáir höfðu áhuga á þessari uppgötvun á þeim tíma og aðeins 40 árum seinna kom í ljós að þetta hormón gegnir mikilvægu lífeðlisfræðilegu hlutverki við umbrot ketónlíkams og glúkósa.
Ennfremur er hlutverk þess sem eiturlyf nú óverulegt.
Efnafræðilegir eiginleikar
Glúkagon er fjölpeptíð í einni keðju sem samanstendur af 29 amínósýru leifum. Veruleg einsfræði milli glúkagon og annarra fjölpeptíðhormóna, svo sem
- secretin
- peptíð sem hindrar gas,
- VIP.
Amínósýruröðin á þessu hormóni er svipuð hjá mörgum spendýrum og sú sama hjá svínum, mönnum, rottum og kúm; það er brishormón.
Lífeðlisfræðileg virkni og hlutverk glúkagon undanfara hefur enn ekki verið skýrt. En það er forsenda byggð á flókinni reglugerð um preproglucagon vinnslu að þau hafi öll sérstök hlutverk.
Í frumum hólma í brisi eru seytiskorn sem greinir aðal kjarna, sem samanstendur af glúkagon, og ytri brún glýsíns. L-frumur staðsettar í þörmum innihalda korn sem samanstanda eingöngu af glýsíni.
Líklegast er að í þessum frumum í brisi er ekkert ensím sem breytir glýsíni í glúkagon.
Oxyntomodulin örvar adenýlat sýklasa með því að binda við glúkagon viðtaka sem staðsettir eru á lifrarfrumum. Virkni þessa peptíðs er um það bil 20% af virkni glúkagons.
Glúkagon-líku próteinið af fyrstu gerð virkjar mjög sterkt losun insúlíns, en hefur á sama tíma nánast ekki áhrif á lifrarfrumur.
Glýsín, glúkagonlík peptíð og oxyntómódúlín finnast aðallega í þörmum. Eftir að brisi hefur verið fjarlægt heldur seyting á glúkagog áfram.
Reglugerð um seytingu
Seyting glúkagons og myndun þess er aðgerðin sem glúkósa er ábyrgur fyrir fæðunni, svo og insúlín, fitusýrur og amínósýrur. Glúkósa er öflugur hemill á myndun glúkagons.
Það hefur sterkari áhrif á seytingu og myndun þessa hormóns þegar það er tekið til inntöku en þegar það er gefið í bláæð, þetta er gefið til kynna með notkunarleiðbeiningum þess.
Á sama hátt verkar glúkósa á seytingu insúlíns. Líklegast eru þessi áhrif tengd virkni meltingarhormóna og glatast í illa bættri sykursýki (insúlínháð) eða án meðferðar.
Það er enginn í menningu a-frumna. Það er, við getum ályktað að áhrif glúkósa á a-frumur séu að einhverju leyti háð því að insúlín seyting sé virkjuð. Ókeypis fitusýrur, sómatostatín og ketónlíkami hamla einnig seytingu og glúkagonmagni.
Flestar amínósýrur auka seytingu bæði insúlíns og glúkagons. Þess vegna byrjar einstaklingur ekki á blóðsykurslækkun sem miðast við insúlín eftir að hafa borðað mat sem samanstendur aðeins af próteinum og heldur áfram að starfa alla brisi.
Eins og glúkósa, hafa amínósýrur meiri áhrif þegar þau eru tekin til inntöku en þegar þeim er sprautað. Það er, áhrif þeirra eru að hluta til tengd meltingarhormónum. Að auki er seytingu á glúkagon stjórnað af ósjálfráða taugakerfinu.
Seyting og nýmyndun þessa hormóns er aukin með ertingu á taugatrefjum sem eru ábyrgir fyrir innervingu brisi í brisi, sem og með tilkomu einkennandi lyfja og adrenostimulants.
Umbrot og glúkagonmyndun eru byggð á eftirfarandi meginreglum:
- Glúkagon gengst undir snögga eyðingu í lifur, plasma og nýrum, svo og í nokkrum markvefjum.
- Helmingunartími þess í plasma er aðeins 3-6 mínútur.
- Hormónið missir líffræðilega virkni sína þegar próteasar kljúfa N-endalok histidínleifa.
Verkunarháttur
Glúkagon binst við sérstakan viðtaka sem staðsett er á himnu markfrumna. Þessi viðtaki er glýkóprótein með mólmassa.
Enn hefur ekki verið mögulegt að hallmæla uppbyggingu þess að öllu leyti en vitað er að það er bundið við Gj prótein sem virkjar adenýlat sýklasa og hefur áhrif á myndun þess.
Helstu áhrif glúkagons á lifrarfrumur koma fram með hringlaga AMP. Vegna breytinga á N-enda hluta glúkagon sameindarinnar er henni breytt í að hluta örva.
Þó að viðhalda sækni í viðtakann, tapast hæfileiki hans til að virkja adenýlat sýklasa að mestu. Þessi hegðun er einkennandi fyrir des-His - [Glu9] -glucagonamide og [Phen] -glucagon.
Þetta ensím ákvarðar þéttni frúktósa-2,6-tvífosfats innanfrumna, sem hefur áhrif á glýkógenólýsu og glúkógenósu.
Ef glúkagonstigið er hátt og nýmyndunin er hröð, á sér stað með litlu magni af insúlínfosfórýleringu af 6-fosfófruktó-2-kínasa / frúktósa-2,6-dífosfatasa og það byrjar að virka sem fosfótasi.
Í þessu tilfelli lækkar magn frúktósa-2,6-dífosfats í lifur. Með háum styrk insúlíns og lítið magn af glúkagoni byrjar defosfórun ensímsins og það virkar sem kínasi og eykur magn frúktósa-2,6-dífosfats.
Þetta efnasamband leiðir til virkjunar fosfófruktókínasa - ensíms sem flýtir fyrir takmarkandi glýkólýsuviðbrögðum.
Þannig, með háum styrk glúkagons, er glýkólýsu hindrað og glúkónógenmyndun aukin og með hátt insúlíninnihald er glýkólýsing virkjuð. Ketogenesis og gluconeogenesis eru bæld.
Umsókn
Glúkagon, sem og myndun þess, er ætlað að stöðva alvarlegar árásir á blóðsykursfalli þegar ómögulegt er að gefa glúkósa í bláæð. Leiðbeiningar um notkun hormónsins lýsa öllu skýrt
Þetta kemur venjulega fram hjá sjúklingum með sykursýki. Einnig er þetta hormón notað í greiningargeislun til að bæla hreyfigetu meltingarvegsins. Í þessu tilfelli eru valkostir við notkun hormónsins.
Glúkagon, notað í læknisfræði, er einangrað úr brisi svína eða kúa. Þetta er vegna þess að amínósýrur glúkagons í þessum dýrum eru staðsettar í sömu röð. Með blóðsykursfalli er hormónið gefið í vöðva, í bláæð eða undir húð í magni af 1 mg
Í áríðandi tilvikum er betra að nota glúkagon og fyrstu tvær lyfjagjafarleiðirnar. Eftir 10 mínútur á sér stað bæting, sem dregur úr hættu á sjúkdómum í miðtaugakerfi.
Blóðsykurshækkun undir áhrifum glúkagons er skammvinn og getur alls ekki komið fram ef glýkógengeymslur í lifur eru ófullnægjandi. Eftir að ástandið er komið í eðlilegt horf þarf sjúklingurinn að borða eitthvað eða sprauta sig af glúkósa til að koma í veg fyrir endurtekna árás á blóðsykursfalli. Algengustu aukaverkanir við glúkagon eru uppköst og ógleði.
- Þessu hormóni er ávísað áður en framkvæmt er röntgengeislagsrannsóknir á meltingarvegi, áður en Hafrannsóknastofnunin og endurskoðað hugmyndafræði til að slaka á vöðvum í þörmum og maga og bæta virkni þeirra.
- Glúkagon er notað til að létta krampa í sjúkdómum í gallvegi og hringvöðva Oddi eða við bráða barkabólgu.
- Sem viðbótarþáttur við að fjarlægja steina úr gallblöðru með Dormia lykkju, svo og við innrásargirni í þörmum og hindrunarferlum í vélinda og bæta virkni þeirra.
- Glúkagon seyting er notuð sem tilraunagreiningartæki fyrir svifrykkjuæxli, þar sem það virkjar losun katekólamína í frumum þessa æxlis.
- Þetta hormón er notað til að meðhöndla áfall, þar sem það hefur inotropic áhrif á hjartað. Það er áhrifaríkt hjá sjúklingum sem taka beta-blokka, vegna þess að adrenostimulants virka ekki í slíkum tilvikum.
