Í næstum 50 ár hafa læknar notað sulfanilamide lyf til að meðhöndla sykursýki af tegund 2, þrátt fyrir að sykurlækkandi verkunarháttur þeirra sé nokkuð flókinn.
Undirbúningur súlfónamíðhópsins hefur aðallega áhrif á beta-frumur í brisi og eykur þar með insúlín aðalframleiðslu og upphafsframleiðslu.
Sulfanilamide efnablöndur hafa lítil aukaverkun á brisi. Samhliða þessu, langtíma blóðsykurseftirliti meðan á meðferð með súlfónamíðum stendur:
- dregur úr umfram framleiðslu glúkósa í lifur;
- bætir seytandi insúlínviðbrögð við fæðuinntöku;
- bætir áhrif insúlíns á vöðva og fituvef.
Súlfanilamíðum er skipt í fyrstu kynslóðar lyf (þau eru ekki notuð í Rússlandi) og önnur kynslóð lyfja, listinn er sem hér segir:
- glipizide
- glýklazíð
- glýsíðón
- glíbenklamíð,
vera aðalhópurinn til meðferðar á sykursýki.
Undirbúningur súlfónamíðhópsins glímepíríðs, vegna sérstakra eiginleika þess, vísar til sykurlækkandi efna af þriðju kynslóðinni.
Verkunarháttur
Verkunarháttur súlfanilamíðlyfja, sem hjálpar til við að lækka sykurmagn, byggist á örvun á seytingu insúlíns, stjórnað af ATP-næmum kalíumrásum í plasma himnu beta-frumu.
ATP-næmir kalíumrásir samanstanda af 2 undireiningum. Önnur þessara eininga inniheldur súlfónamíðviðtaka og hin samanstendur beint af rásinni. Hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2, þar sem virkni beta-frumna er varðveitt að vissu marki, binst viðtakinn súlfónamíð, sem leiðir til lokunar á ATP-viðkvæmu kalíumrásinni.
Fyrir vikið safnast kalíum upp innan beta-frumanna, sem síðan eru afskautuð, sem styrkir innstreymi kalsíums inn í beta-frumuna. Aukning á magni kalsíums í beta-frumunum virkjar flutning á insúlínkornum til umfrymishimnunnar í frumunni sem þær sameinast og millirýmisrýmið er fyllt með insúlíni.
Rétt er að taka fram að örvun seytingar insúlíns með seytógenum er ekki háð magni glúkósa í blóði og aukning á insúlínstyrk í plasma leiðir til lækkunar á blóðsykursfalli og fastandi.
Í þessu tilfelli hafa sulfanilamide secretogen-HbA1 áberandi sykurlækkandi áhrif, sykur minnkar um 1-2%. Þegar það er meðhöndlað með lyfjum sem ekki eru súlfanelamíð, minnkar sykur aðeins um 0,5-1%. Þetta er vegna of skjótrar niðurstöðu þeirrar síðarnefndu.
Súlfanilamíðlyf hafa væntanlega nokkur auka bris áhrif á fjarlæga insúlínháða vefi og lifur. Hins vegar hefur ekki verið sýnt fram á nákvæmar verkunarhættir sem stuðla að lækkun blóðsykurshækkunar fram á þennan dag.
Hugsanlegt er að oförvun sulfanilamids á seytingu hormóninsúlíns í lifrargáttarkerfinu auki áhrif insúlíns á lifur og dregur úr fastandi blóðsykursfalli.
Venjulegt blóðsykursfall dregur úr eiturverkunum á glúkósa og eykur þar með insúlínnæmi sem staðsett er á jaðri insúlínháðra vefja (fitu, vöðva).
Sulfanilamide glýklazíð í sykursýki af tegund 2 endurheimtir trufla fyrsta (3-5 mín.) Áfanga insúlín seytingar, sem aftur bætir truflanir á öðrum langa fasa (1-2 klukkustundir), einkennandi fyrir sykursýki af tegund 2.
Lyfjahvörf sulfa lyfja eru mismunandi að því er varðar aðsog, umbrot og útskilnaðartíðni. Lyf á lista annarrar og þriðju kynslóðar eru ekki bundin af virkum plasmapróteinum, sem aðgreinir þau frá lyfjum á lista fyrstu kynslóðarinnar.
Öll súlfanilamíðblöndur frásogast næstum að fullu í vefjum. Upphaf verkunar þeirra og tímalengd þess er þó háð einstökum lyfjahvarfafræðilegum eiginleikum, sem eru ákvörðuð með formúlu lyfsins.
Flest sulfa lyf hafa tiltölulega stuttan helmingunartíma og varir aðallega 4-10 klukkustundir. Þar sem meirihluti súlfónamíða er árangursríkur þegar hann er tekinn tvisvar, þrátt fyrir stuttan helmingunartíma úr blóðrásinni, væntanlega í beta-frumum á vefjum, er brotthvarf þeirra lægra en úr blóði.
Glýklazíðsúlfanílamíðlyf er nú fáanlegt í langvarandi formi og gefur nokkuð háan styrk í plasma í 24 klukkustundir (sykursýki MB). Stór listi yfir sulfa lyf brotnar niður í lifur og umbrotsefni þeirra skiljast að hluta út um nýru og að hluta til í meltingarvegi.
Skammtar og meðferðaráætlun
Venjulega byrjar meðferð með súlfónamíðum með lágmarksskammti og er aukinn með 4-7 daga millibili þar til tilætluð áhrif koma fram. Sjúklingar sem fylgja fæðunni stranglega og þeir sem leitast við að draga úr þyngd, geta minnkað skammtinn af súlfónamíðum eða horfið frá því að öllu leyti.
Engu að síður eru vísbendingar um að notkun á litlum skammti af súlfónamíðum gerir það kleift í langan tíma að viðhalda góðu glúkósastigi.
Flestir sjúklingar ná tilætluðum blóðsykursgildum þegar þeir nota 1/3, 1/2 af hámarksskammti. En ef meðan á meðferð með súlfónamíðum stóð ekki tilætluðum styrk glúkósa, þá eru lyfin ásamt blóðsykurslækkandi lyfjum sem ekki eru insúlín eða með insúlíni.
Þegar þú velur súlfónamíð verður að hafa nokkra þætti í huga:
- upphaf og tímalengd aðgerða;
- afl;
- eðli efnaskipta;
- aukaverkanir.
Verkunarháttur súlfónamíðs fer eftir því hve sækni það er við súlfónamíðviðtakann. Í þessu sambandi eru glúklazíð, glímepíríð, glíbenklamíð viðurkennd sem áhrifaríkasta og virkasta.
Það er athyglisvert að súlfanilamíðlyf hafa áhrif á starfsemi kalsíumganga í mismunandi vefjum og skipum, sem hefur áhrif á verkun æðavíkkunar. Enn er óljóst hvort þetta ferli er klínískt marktækt.
Ef ófullnægjandi virkni lyfjanna sem eru á listanum yfir súlfónamíðum getur þú notað samsetningu þeirra við hvaða sykurlækkandi efni sem er. Undantekningin eru leynilögreglur - meglitiníð, sem einnig bindast súlfónamíðviðtökum.
Samhliða meðferð með lyfjum sem eru á listanum yfir súlfónamíð með viðbótarverkun er bætt við lyf sem eru með annan hátt en sulfanilamíð.
Samsetning súlfónamíðlyfja og metformíns er alveg réttlætanleg, þar sem hið síðarnefnda hefur ekki áhrif á seytingu hormóninsúlínsins, en eykur næmi lifrarinnar fyrir því þar af leiðandi eykur sykurlækkandi áhrif súlfónamíðs.
Svipuð samsetning lyfja er mjög viðeigandi við meðhöndlun sykursýki af tegund 2. Með blöndu af sulfa lyfjum með alfa glúkósídasa hemlum kemur minni glúkósa frá smáþörmum eftir að hafa borðað, svo að blóðsykursfall eftir fæðingu minnkar.
Glitazón auka viðkvæmni lifrar og annarra insúlínháðra vefja fyrir hormóninsúlíninu, sem styrkir verkun sulfanilamíðörvandi insúlínseytingar. Ef við lítum á samsetningu lyfja sem eru á listanum yfir súlfónamíðum við insúlín, þá eru skoðanir lækna í þessu máli óljósar.
Annars vegar, ef nauðsynlegt er að ávísa insúlíni, er gert ráð fyrir að forða þess í líkamanum sé tæmd, þess vegna er niðurstaðan að frekari meðferð með súlfonamíðlyfjum sé óræð.
Á sama tíma, ef sjúklingur, sem jafnvel insúlín seytingu er varðveittur að litlu leyti, neitar að nota sulfanilamide, mun þetta þurfa enn meiri aukningu á insúlínskammtinum.
Í ljósi þessarar staðreyndar er sjálfsstjórnun á umbrotum með innrænu insúlíni miklu fullkomnari en önnur insúlínmeðferð. Jafnvel með takmörkuðu framboði af beta-frumum er það óeðlilegt að hunsa sjálfsstjórnun.
Listinn yfir súlfónamíðlyf af annarri kynslóð vinsælustu í Rússlandi:
- glýsíðón;
- glýslazíð MV;
- glipizide;
- glímepíríð;
- glíbenklamíð.
Vísbendingar
Þegar súlfónamíð er tekið ætti stig HbA1c að lækka innan 1-2%. Sulfanilamide lyf, eins og önnur lyf sem lækka sykur, eru áhrifaríkari hjá sjúklingum með lélega blóðsykursstjórnun en hjá þeim sjúklingum sem vísbendingar voru nálægt eðlilegu (HbA1c 7%).
Mest viðeigandi sulfanilamíð efnablöndur fyrir sjúklinga með sykursýki af tegund 2, sem eru með áberandi skort á insúlínframleiðslu, en engu að síður hafa insúlíngeymslur í beta-frumum enn ekki klárast og þær duga til að örva súlfónamíð.
Listi yfir flokka sjúklinga sem hafa bestan árangur:
- Sykursýki hefur þróast eftir 30 ár.
- Lengd sjúkdómsins er skemmri en 5 ár.
- Fastandi blóðsykurshækkun undir 17 mmól / L.
- Venjulegir og of þungir sjúklingar.
- Sjúklingar halda sig við ráðleggingar næringarfræðings og með mikla líkamsrækt.
- Sjúklingar án algerrar insúlínskorts.
Fjórði sjúklingur sem greindist fyrst með sykursýki af tegund 2 svara ekki meðferð með súlfónamíðum. Fyrir þá er nauðsynlegt að velja önnur áhrifarík sykurlækkandi lyf.
Meðal annarra sjúklinga sem svöruðu vel meðferðinni, missa 3-4% næmi fyrir súlfónamíðum á innan við ári (tachyphylaxis, í öðru lagi ónæmur).
Í fyrsta lagi kemur þetta fram vegna lækkunar á seytingu beta-frumna og vegna of þyngdar (aukinnar insúlínviðnáms).
Lélegar meðferðarniðurstöður geta ekki aðeins stafað af ofangreindum ástæðum, heldur einnig af öðrum þáttum:
- lítil hreyfing;
- lélegt samræmi
- streitu
- samtímasjúkdómar (heilablóðfall, hjartaáfall, sýking);
- skipun lyfja sem draga úr áhrifum súlfónamíða.
Hjá sumum sjúklingum með sykursýki af tegund 2 var vart við „lykkjuheilkenni“ við meðferð með súlfónamíðum (glibenclamide) sem líkist Somogy heilkenni hjá sykursjúkum af tegund 1.
Að skipta um glíbenklamíð með lyfi með minna áberandi blóðsykurslækkandi áhrif (glímepíríð) bættu sykursýki.
Hugsanlegt er að blóðsykurslækkun á nóttunni með notkun glíbenklamíð veki blóðsykurshækkun á morgun hjá þessum sjúklingum, sem neyðir lækninn til að auka skammt lyfsins að hámarki. Og blóðsykurslækkun á nóttu í þessu tilfelli er aukin og leiðir til verulegrar niðurbrots sykursýki að morgni og síðdegis.
Þetta þýðir „lykkjuheilkenni“ við meðhöndlun sykursýki af tegund 2 með súlfónamíðlyfjum. Í dag er metformín (biguanide) fyrsta val lyfsins við fyrsta greindu sykursýki af tegund 2.
Sulfanilamíðum er venjulega ávísað til meðferðarbrests með þessu lyfi. Ef sjúklingur þolir ekki metformínblöndur eða neitar honum af öðrum ástæðum, er hægt að nota súlfónamíð í sykursýki af tegund 2 sem basameðferð.
Frábendingar
Ekki má nota sulfanilamíðlyf ef ofnæmi er fyrir þeim, svo og við ketónblóðsýringu með sykursýki, sem fylgir dái eða án þess. Ef ástandið hefur þróast vegna meðferðar á sykursýki af tegund 2 með lyfjum sem eru á lista yfir súlfónamíð, ætti að hætta við þau og ávísa DKA insúlíni.
Í sumum klínískum rannsóknum sem ekki fullnægðu kröfum vísindarannsókna að fullu, fannst mikil hætta á dánartíðni vegna hjarta- og æðasjúkdóma sem þróuðust með súlfónamíðmeðferð.
En í víðtækri tilvonandi rannsókn breskra vísindamanna var þessi staðreynd ekki staðfest. Þess vegna er hættan á hjarta- og æðasjúkdómum af völdum sulfa lyfja í dag ekki sannað.
Mikilvægt! Alvarlegasti fylgikvillarinn sem getur myndast við meðferð með súlfanilamíði er blóðsykurslækkun og alvarleg form þess. Þess vegna ætti að upplýsa sjúklinga að hámarki um möguleikann á þessu ástandi!
Erfitt er að greina blóðsykursfall hjá öldruðum og beta-blokka. Tilhneigingin við því að taka súlfónamíð er:
- Aðþrengdir sjúklingar með einkenni vannæringar.
- Sjúklingar sem þjást af heiladingli, nýrnahettum eða lifrarbilun.
- Sjúklingar með áberandi takmörkun á kaloríuinntöku.
- Sjúklingar eftir áfengisdrykkju.
- Fólk með sykursýki eftir mikla líkamlega áreynslu.
Sjúklingar sem eru undir álagi, eftir áverka, sýkingu eða skurðaðgerð, geta misst blóðsykursstjórnun með súlfanilamíðblöndu. Í þessu tilfelli verður þörf á viðbótarskömmtum af insúlíni, að minnsta kosti sem tímabundin ráðstöfun. En hættan á að fá blóðsykurslækkun auk hættu á að blóðsykursfall komi eykst.
