Sykursjúkir með aðra tegund sjúkdómsins geta ekki alltaf stjórnað sykri aðeins með hjálp lágkolvetnamataræði og skammtaðri hreyfingu. Virkni brisi versnar með hverju ári. Í slíkum tilvikum geta vildagliptin töflur, ný kynslóð blóðsykurslækkandi lyfja með einstakt fyrirkomulag sem hvetur ekki eða hindrar, en endurheimtir sambandið innan hólmsins milli α og β frumna í brisi, einnig hjálpað.
Hversu árangursríkur og öruggur er það til langtíma notkunar og hvaða stað er vildagliptin í meðal hefðbundinna hliðstæða og annarra sykursýkislyfja?
Saga incretin
Árið 1902, í London, uppgötvuðu þeir tveir Ernest Starling og William Bylize prófessorar í háskólalífeðlisfræði efni í slím svínar í þörmum sem örvuðu brisi. 3 ár eru liðin frá abstrakt uppgötvun til framkvæmdar hennar. Árið 1905 ávísaði Dr. More frá Liverpool sjúklingi af sykursýki af tegund 2 með útdrætti af slímhúðinni í skeifugörn svínsins 14 g þrisvar á dag. Á fyrsta mánuði slíkrar meðferðar lækkaði sykur í þvagi úr 200 g í 28 g og eftir 4 mánuði var það alls ekki ákvarðað í greiningunum og sjúklingurinn kom aftur til vinnu.
Hugmyndin fékk ekki frekari þróun, því á þeim tíma voru margar mismunandi tillögur um hvernig ætti að meðhöndla sykursjúka, en allt kom í skuggann af uppgötvun insúlíns árið 1921, sem í langan tíma stóð yfir alla þróun. Rannsóknum á incretin (svokallaða efninu einangrað úr slím í efri hluta svínum þarma) var haldið áfram aðeins eftir 30 ár.
Á sjöunda áratug síðustu aldar sýndu prófessorar M. Perley og H. Elric áhrif á incretin: aukin insúlínframleiðsla á bakgrunni glúkósuálags til inntöku samanborið við innrennsli í bláæð.
Á áttunda áratugnum var glúkósaháð insúlínþróað fjölpeptíð (HIP) greind sem þörmaveggirnir búa til. Skyldur hans eru að efla nýmyndun og glúkósa-háðan seytingu insúlíns, svo og fitusækni í lifur, vöðvum og fituvef, útbreiðslu P-frumna og auka næmi þeirra fyrir apoptosis.
Á níunda áratugnum birtust rit um rannsóknina á glúkagonlíku peptíði af gerð 1 (GLP-1), sem L frumur mynda úr próglukagon. Það hefur einnig insúlínprótefni. Prófessor G. Bell leysti uppbyggingu þess og útlistaði nýjan vektor til að leita að frumlegri nálgun við sykursýki meðferð (miðað við hefðbundna metformín og sulfanylurea blöndur).
Tímabil incretins rís árið 2000, þegar heimsendir áttu sér ekki stað aftur og fyrstu skilaboðin voru borin fram á bandaríska þinginu þar sem prófessor Rottenberg sýndi að tiltekið efni DPP 728, óháð fæðuinntöku, hamlar DPP-4 hjá mönnum.
Höfundur fyrsta hemilsins á DPP 728 (vildagliptin) var Edwin Willhauer, starfsmaður vísindarannsóknarstofu svissneska fyrirtækisins Novartis.
Sameindin er áhugaverð að því leyti að hún binst mjög skýrt í gegnum súrefni við amínósýruna sem er ábyrg fyrir hvatavirkni DPP-4 manna ensímsins.
Efnið fékk nafnið af fyrstu þremur bókstöfunum í eftirnafni sínu - VIL, JÁ - Dipeptidyl Amine Peptidase, GLI - viðskeytið sem WHO notar fyrir sykursýkislyf, TIN - viðskeytið sem gefur til kynna ensímhemil.
Afrekið má líta á sem verk prófessors E. Bossi, þar sem hann heldur því fram að notkun vildagliptins ásamt metformíni dragi úr hlutfalli glúkósýleraðs hemóglóbíns um meira en 1%. Til viðbótar við öfluga lækkun á sykri hefur lyfið aðra möguleika:
- Dregur úr líkum á blóðsykurslækkun um 14 sinnum, samanborið við afleiður sulfonylurea (PSM);
- Með langri meðferðarlengd þyngist sjúklingurinn ekki;
- Bætir virkni ß-frumna.
Ólíkt amerískum reikniritum sem setja vildagliptin í 2. línuna af sykurlækkandi lyfjum, setja rússneskir læknar incretins á 1-2-3 stöðum þegar þeir velja blóðsykurslækkandi lyf, þrátt fyrir að hagkvæmustu í dag séu súlfónýlúrealyf.
Vildagriptin (vörumerki lyfsins er Galvus) birtist á rússneska lyfjamarkaðnum árið 2009.
Rússneskir vísindamenn komust að þeirri niðurstöðu að nauðsynlegt sé að velja blöndu af eðlilegri blóðsykri með Galvus ásamt nokkrum tegundum lyfja sem hafa áhrif á ýmsa leið til þróunar sjúkdómsins (hormónaónæmi, insúlínframleiðsla, nýmyndun glúkagon). Í byrjun, þegar glýkósýlerað blóðrauði er þegar meira en 9%, þar sem ekki eru greinileg klínísk einkenni um niðurbrot eða með aukinni meðferðaráætlun, er samsetning 2-4 lyfja möguleg.
Lyfjafræðilegir eiginleikar Vildagliptinum
Vildagliptin (í uppskriftinni, á latínu, Vildagliptinum) er fulltrúi flokks blóðsykurslækkandi lyfja sem eru hönnuð til að örva hólma Langerhans og hamla vali dipeptidyl peptidase-4. Þetta ensím hefur niðurdrepandi áhrif á glúkagonlík peptíð af gerð 1 (GLP-1) og glúkósaháð insúlínrópprópípeptíð (HIP) (meira en 90%). Með því að draga úr virkni flýtir incretin fyrir framleiðslu GLP-1 og HIP frá þörmum í blóðrásina á daginn. Ef peptíðinnihald er nálægt eðlilegu eru ß-frumur næmari fyrir glúkósa og insúlínframleiðsla eykst. Virkni ß-frumna er í réttu hlutfalli við öryggi þeirra. Þetta þýðir að notkun hjá vildagliptini hefur ekki áhrif á myndun insúlíns og glúkómeters hjá sjúklingum sem ekki eru í sykursjúklingum. 50-100 mg / sólarhring fyrir sykursjúka. veitir stöðuga aukningu á skilvirkni ß-frumna.
Að auki, þegar lyfið örvar framleiðslu GLP-1 peptíðsins, eykst næmi glúkósa einnig í α-frumum sem óvirkja áhrif glúkagons. Blóðsykursfall í blóði gegnir mikilvægu hlutverki í þróun á síðari meinaferlum. Sérkenni lyfsins er að það örvar ekki aðeins ferla, það endurheimtir virkni α og β frumna. Þetta staðfestir ekki aðeins virkni þess, heldur einnig öryggi við langvarandi notkun.
Með því að auka innihald GLP-1 eykur vildagliptin næmi α-frumna fyrir glúkósa. Þetta hjálpar til við að stjórna framleiðslu á glúkagoni, draga úr því meðan á máltíðum stendur dregur úr insúlínviðnámi.
Aukning á insúlín / glúkagonhlutfalli með blóðsykurshækkun á bakgrunni mikils innihalds GLP-1 og HIP vekur lækkun á seytingu glýkógens í lifur hvenær sem er, óháð fæðuinntöku.
Allir þessir þættir veita stöðugt blóðsykursstjórnun.
Annar plús verður bætt lípíðumbrot, þó að engin bein tengsl séu á milli áhrifa á peptíð og ß-frumur í þessu máli.
Í sumum lyfjum, með aukningu á innihaldi GLP af tegund 1, hægir á brottflutningi innihaldsins, en með notkun vildagliptins voru engar svipaðar einkenni skráðar.
Víðtækar og langtímarannsóknir á incretini hafa verið gerðar í mörgum löndum. Þegar Galvus var neytt töluðu 5795 sykursjúkir með sjúkdóm af tegund 2 sem tóku lyfið í hreinu formi eða ásamt blóðsykurslækkandi lyfjum fækkun á fastandi sykri og glúkósýleruðu blóðrauða.
Lyfjahvörf vildagliptins
Aðgengi lyfsins er 85%, eftir inntöku frásogast það hratt. Eftir að pillan hefur verið tekin fyrir máltíðina er hámarks umbrotsefnisinnihald eftir 1 klukkustund. 45 mínútur Ef þú tekur lyfið með mat minnkar frásog lyfsins um 19% og tíminn til að ná því aukist um 45 mínútur. Hemillinn binst veiklega við prótein - aðeins 9%. Með innrennsli í bláæð er dreifingarrúmmál 71 lítra.
Aðal útskilnaðar umbrotsefnisins er umbrot, það er ekki umbrotið af cýtókróm P450, myndar ekki hvarfefni og hamlar ekki þessum ísóensímum. Þess vegna eru líkurnar á milliverkunum við incretin litlar.
Galvus losunarform
Svissneska fyrirtækið Novartis Pharma framleiðir Galvus í töflum sem vega 50 mg. Í lyfjafræðinganetinu geturðu séð tvenns konar lyf byggð á vildagliptini. Í öðru tilvikinu virkar vildagliptin sem virka efnið, í hitt - metformín. Útgáfuform:
- „Pure“ vildagliptin - 28 flipi. 50 mg hvor;
- Vildagliptin + metformin - 30 flipar. 50/500, 50/850, 50/1000 mg hvort.
Val á lyfjum og meðferðaráætlun er hæfni innkirtlafræðingsins. Fyrir vildagliptin innihalda notkunarleiðbeiningarnar áætlaða lista yfir venjulega skammta. Incretin er notað við einlyfjameðferð eða á flóknu formi (með insúlíni, metformíni og öðrum sykursýkislyfjum). Dagskammturinn er 50-100 mg.
Ef Galvus er ávísað með súlfonýlúrealyfjum, er stakur skammtur á dag 50 mg. Með skipun 1 töflu er hún drukkin á morgnana, ef tvö, þá á morgnana og á kvöldin.
Með samþættri meðferðaráætluninni vildagliptin + metformin + sulfonylurea afleiður, nær venjulegur dagskammtur 100 mg.
Aðalvirki efnisins í nýrnalyfjum skilst út í formi óvirks umbrotsefnis; skammtaaðlögun er möguleg með nýrnasjúkdómum.
Settu skyndihjálparbúnað með lyfjum á stað sem óaðgengilegur er athygli barna. Geymsluhitastig hitastigs - allt að 30 ° С, geymsluþol - allt að 3 ár. Það er hættulegt að taka útrunnin lyf þar sem skilvirkni þeirra er minni og líkurnar á aukaverkunum vaxa.
Ábendingar um notkun incretin
Lyfið, sem verkun byggir á incretin áhrifum, var verðugt samkeppni við metformin og afleiður sulfanylurea. Það var þróað til meðferðar á sjúklingum með sykursýki af tegund 2 á hvaða stigi sjúkdómsins sem er.
Frábendingar og óæskileg áhrif
Vildagliptin þolist auðveldara af sykursjúkum en öðrum blóðsykurslækkandi lyfjum. Meðal frábendinga:
Einstök galaktósaóþol;- Laktósa skortur;
- Ofnæmi fyrir virku innihaldsefnunum með formúlunni;
- Vanfrásog glúkósa-galaktósa.
Einstök galaktósaóþol;Ekki liggja fyrir neinar áreiðanlegar upplýsingar um áhrif incretins á sykursjúklinga hjá börnum, barnshafandi og mjólkandi mæðrum. Því er ekki mælt með umbrotsefni fyrir slíka sjúklingahópa.
Þegar Galvus var notað í hvaða meðferðarúrræði sem er, voru aukaverkanir skráðar:
- Með einlyfjameðferð - blóðsykursfall, tap á samhæfingu, höfuðverk, þrota, breyting á hægðum;
- Vildagliptin með Metformin - skjálfandi hönd og svipuð einkenni og fyrri;
- Vildagliptin með sulfonylurea afleiður - þróttleysi (geðröskun) er bætt við fyrri lista;
- Vildagliptin með thiazolidinedione afleiðum - auk venjulegra einkenna er aukning á líkamsþyngd möguleg;
- Vildagliptin og insúlín (stundum með metformíni) - meltingartruflanir, blóðsykursfall, höfuðverkur.
Hjá sumum sjúklingum voru skráðar kvartanir um ofsakláða, flögnun í húð og útlit þynnur, versnun brisbólgu. Þrátt fyrir traustan lista yfir óæskilegar afleiðingar eru líkurnar á að þær koma fyrir litlar. Oftast eru þessi brot tímabundin og þurfa ekki að hætta notkun lyfsins.
Eiginleikar meðferðar með vildagrippini
Undanfarin 15 ár hafa 135 klínískar rannsóknir verið gerðar á incretin í mismunandi löndum. Á hvaða stigi blóðsykurslækkandi meðferðar við sykursýki af tegund 2 er ávísað?
- Í byrjun, þegar það er neytt í „hreinu“ formi;
- Í upphafi ásamt metformíni;
- Þegar það er bætt við metformin til að auka getu þess;
- Í þrefalda útgáfunni: vildagliptin + metformin + PSM;
- Þegar það er notað með grunninsúlíni.
Í öllum þessum tilvikum getur þú notað vildagliptin. Skammtur sem er 200 mg / dag er samlagaður án vandkvæða. Í öðrum tilvikum er ofskömmtun möguleg.
- Ef þú tekur einn skammt af 400 mg, vöðvaverkir, þroti, hiti, doði í útlimum birtist, hækkar lípasa.
- Í 600 mg skammti bólgnar fæturnir, innihald C-hvarfgjar próteins, ALT, CPK, myoglobin eykst. Lyfjaskoðun er nauðsynleg, ef virkni ALT eða AST fór þrisvar yfir normið, verður að skipta um lyf.
- Ef sjúkdómsvaldar í lifur (til dæmis gula) eru greindir, er lyfið stöðvað þar til öll lifrarmeinafræði er eytt.
- Ef um er að ræða insúlínháð sykursýki af tegund 2 er vildagliptin aðeins mögulegt í samsettri meðferð með hormóninu.
- Ekki nota lyf við sykursýki af tegund 1, svo og við ketónblóðsýringu.
Rannsóknir á áhrifum incretins á styrk hafa ekki verið gerðar.
Ef lyfjameðferð fylgir brot á samhæfingu verður þú að neita að aka flutningum og flóknum aðferðum.
Hliðstæður Galvus og framboð þess
Meðal hliðstæða, vildagrippin hefur lyf með öðrum virkum efnisþáttum í grunninum og svipuðum verkunarháttum.
- Onglisa er virka efnið í saxagliptin. Verð - frá 1900 rúblur;
- Trazhenta - virka efnið linagliptin. Meðalkostnaður er 1750 rúblur;
- Januvia er virka efnið sitagliptín. Verð - frá 1670 rúblur.
Framleiðsluaðstaða Novartis Pharma er staðsett í Basel (Sviss), þannig að fyrir vildaglippin verður verðið í samræmi við evrópsk gæði, en miðað við kostnaðinn á hliðstæðum lítur það út alveg á viðráðanlegu verði. Sykursjúklingur í miðjum tekjum getur keypt 28 töflur af 50 mg fyrir 750-880 rúblur.
Prófessor S.A. Dogadin, yfirkirkjufræðingur Krasnoyarsk-svæðisins, telur mikilvægt að sjúklingar hafi meiri aðgang að nýstárlegri tækni og getu til að meðhöndla með vildagliptini ókeypis. Við erum að bíða eftir því að hann birtist á forgangslistum sambandsríkisins. Hingað til er lyfið með á slíkum lista í fjörutíu héruðum Rússlands og landafræði þess að veita sykursjúkum ívilnandi kjörum stækkar.
Prófessor Yu.Sh. Halimov, yfirlæknir og endokrínfræðingur í Pétursborg, tekur fram að vildagliptin sé áreiðanleg í einleik, fullkominn í dúett, ekki verði óþarfur í tríói. Incretin er alhliða hljóðfæri í hljómsveit sykursýkismeðferðar, sem er fær um að vera mikið undir öldu hljómsveitarstjórans jafnvel af óreyndum lækni.
