Hvernig er myndun kólesteróls í lifur?

Þar sem efnið tilheyrir alkóhólflokknum er hugtakið „kólesteról“ það eina gilda, en nafnið „kólesteról“ (bókstaflega „hörð gall“ vegna upphaflegs einangrunar frá gallsteinum) var úthlutað til efnasambandsins samkvæmt hefð - fyrst fengið 1769 af franska efnafræðingnum Pouletier de Svo, það sýndi augljósan eiginleika fitu, sem það var upphaflega raðað í.

Vegna nokkurra samviskusamra villna vísindamanna var kólesteról lýst sem „óvinur nr. 1“ fyrir heilsu líkamans í mörg ár, sem olli raunverulegri byltingu í matvælaiðnaði, lyfjafræðilegu og meðferðaraðferðum - ásamt fitusnauðum vörum, ný lyf og aðferðir birtust í heiminum sem gætu dregið verulega úr styrk efnasambönd í blóði, og með öllu þessu - og stjórnbúnaði fyrir „meindýrið“ svo að alltaf sé hægt að hafa það í skefjum.

Þar sem besta leiðin til að kanna skaðsemi eins eða annars þáttar er aðferðin til að fjarlægja hann úr umferð hefur þetta verið gert - fyrir vikið uppsker allur heimurinn nú skelfilegar ávexti „fitufitu“ og vísindamenn neyðast til að koma með afsakanir og lofa að laga það. En þetta er aðeins hægt að gera með því að skilja uppruna og raunverulegt hlutverk efnisins í líkamanum.

Helstu aðgerðir kólesteróls

Til viðbótar við þá staðreynd að það er ómissandi hluti (stöðugleiki stöðugleiki) í umfrymishimnu, sem tryggir stífni tvöfalda lagsins vegna samsettrar staðsetningar fosfólípíðsameinda, birtist kólesteról sem þáttur stýringar á gegndræpi frumuveggja og kemur í veg fyrir blóðrauða blóð (áhrif hemolytic eitur á rauðkorna) .

Það þjónar einnig sem upphafsefni til framleiðslu efnasambanda stera hópsins:

• barksterahormón;
• kynhormón;
• gallsýrur;
• D-hóp vítamín (ergocalciferorol og cholecalciferol).

Í ljósi mikilvægis fyrir líkama hvers hóps þessa efnis, verður það ljóst skaðinn á kólesterólslausu mataræði eða gervilækkun á magni þessa efnis í blóði.

Vegna óleysanleika þess í vatni er aðeins hægt að flytja þetta efni með blóði í tengslum við flutningsprótein (apolipoproteins), þegar það er sameinuð sem lípópróteinfléttur myndast.

Vegna þess að fjöldi mismunandi apólíprópróteina er til staðar (með mismun á mólmassa, gráðu hitabeltisins fyrir kólesteról, og einnig vegna hæfileika fléttunnar til að leysa upp í blóði, og andhverfa eiginleika kólesterólkristalla til að mynda æðakölkun), eru eftirfarandi flokkar lípópróteina aðgreindir:

• hár þéttleiki (HDL, eða mikill mólmassi, eða HDL-lípóprótein);
• lítill þéttleiki (LDL, eða mólmassi eða LDL-lípóprótein);
• mjög lítill þéttleiki (VLDL, mjög lítill mólmassi, eða VLDL flokkur lípópróteina);
• chylomicrons.

Í vefjum jaðarins berst kólesteról bundið við chylomicrons, LDL eða VLDL, í lifur (með síðari fjarlægingu úr líkamanum) - með því að flytja apólipóprótein í HDL flokknum.

Synthesis lögun

Til þess að annað hvort æðakölkun (plaques) myndist úr kólesteróli (sem samtímis verða „plástrar“ á skemmdum slagæðarveggnum, og innri „dreifar“ á svæðinu þar sem án þeirra rýrnun vöðvarlagsins ætti að leiða til lokunar þess - svæðið fellur), eða hormón, eða aðrar vörur, það verður fyrst að búa til það í líkamanum á einum af þremur stöðum:

• húð
• þörmunum;
• lifur.

Þar sem lifrarfrumur (cýtósól þeirra og slétt endoplasmic reticulum) eru aðal birgjar efnasambandsins (í 50% eða meira), ætti að skoða nýmyndun efnisins nákvæmlega út frá sjónarhóli viðbragða sem koma fram í því.

Nýmyndun kólesteróls fer fram í 5 stigum - með myndun í röð:

• mevalonate;
• ísópentenýl pýrófosfat;
• skvalen;
• lanósteról;
• reyndar kólesteról.

Umbreytingakeðja væri ómöguleg án þátttöku ensíma sem hvata hvert stig þrepsins.

Myndband um nýmyndun kólesteróls:

Ensím sem taka þátt í myndun efnis

Á fyrsta stigi (sem samanstendur af þremur aðgerðum) er stofnun asetóetasetýl-CoA (hér eftir nefnd CoA - kóensím A) hafin með asetýl-CoA-asetýltrasferasa (tíólasa) með samruna 2 asetýl-CoA sameinda. Ennfremur, með þátttöku HMG-CoA syntasa (hýdroxýmetýl-glútaryl-CoA gerviefni), er nýmyndun frá asetóasetýl-CoA og annarri sameind af asetýl-CoA hydro-hýdroxý-ꞵ-metýlglutaryl-CoA möguleg.

Eftir lækkun HMG (ꞵ-hýdroxý-ꞵ-metýl-glútaryl-CoA) með klofningu á HS-CoA brotinu með þátttöku NADP-háðs hýdroxýmetýl-glútarýl-CoA redúktasa (HMG-CoA redúktasa), myndast fyrsta milliefnið, kólesteról undanfari (mevalonat). )

Á stigi myndunar ísópentínýl pýrofosfats eru fjórar aðgerðir gerðar. Með mevalonat kínasa (og síðan fosfómevalónat kínasi) er Mevalonate breytt í 5-fosfómevalónat við 1 og 2 Mevalonat kínasa (og síðan fosfómevalónat kínasi), og síðan í 5 pýrofosfómómalónat, sem verður 3-fosfó-5-pýrofosfómómalónat í 3 stigum (fosfórýleringu) (með þátttöku kínasaensímsins).

Síðasta aðgerðin er afkarboxýlering og defosfórýlering með myndun ísópentinýl pýrofosfats (hafin með þátttöku ensímsins pyrophosphomevalonate decarboxylase).

Við myndun skvalens fer fram fyrstu myndbrigði ísóprentenýl pýrofosfats í dímetýlallyl pýrofosfat (undir áhrifum ísóententýl fosfómómerasa), síðan þéttist ísópentenýl pýrófosfat með dímetýlallyl pýrofosfat (rafræn tengsl myndast milli C₅ fyrst og C₅ annað efnið) með myndun geranýl pýrófosfats (og klofning pýrofosfat sameindarinnar).

Í næsta skrefi er tengsl milli C₅ ísópentenýl pýrófosfat og C₁₀ geranyl pýrofosfat - sem afleiðing af þéttingu fyrsta með öðru myndast farnesýl pýrófosfat og næsta pýrofosfat sameind er klofið úr C₁₅.

Þessu stigi lýkur með þéttingu tveggja farnesýl pýrófosfat sameinda á svæði C₁₅- C₁₅ (á höfuð-til-höfuðgrunni) með því að fjarlægja 2 pýrofosfat sameindir í einu. Við þéttingu beggja sameindanna eru svæði pýrofosfat hópa notuð, þar sem önnur þeirra er strax klofin, sem leiðir til myndunar forsölu pýrófosfats. Þegar NADPH er minnkað (með því að fjarlægja annað pýrofosfat), breytist þetta milliefni (undir áhrifum squalen synthase) í skavalen.

Við myndun lanósteróls eru 2 aðgerðir: fyrstu endar með myndun skvalenoxíðs (undir áhrifum squalene epoxidasa), sú seinni - með hringrás squalene epoxíðs í lokaafurð stigsins - lanosterol. Að flytja metýlhóp frá C₁₄ á C₁₃, og frá C₈ á C₁₄ þekkir oxidosqualene-lanosterol cyclase.

Síðasta stig myndunarinnar inniheldur 5 aðgerðir. Sem afleiðing af oxun C₁₄ Metýlhópurinn af lanósteróli framleiðir efnasamband sem kallast 14-desmetýlanósteról. Eftir að tveir metýlhópar í viðbót voru fjarlægðir (í C₄) efnið verður zymosterol, og vegna tilfærslu tvítengis C₈= C₉ í stöðu C₈= C₇ myndun δ-7,24-cholestadienol á sér stað (undir verkun ísómerasa).

Eftir að hafa flutt tvítengi₇= C₈ í stöðu C₅= C₆ (með myndun desmosterol) og endurreisn tvítengisins í hliðarkeðjunni myndast lokaefnið - kólesteról (eða öllu heldur kólesteról). “Δ” 24-redúktasa ensímið “beinir” lokastig kólesterólmyndunar.

Hvað hefur áhrif á tegund kólesteróls?

Í ljósi lítillar leysni lípópróteina með lága mólþunga (LDL), hefur tilhneiging þeirra til að fella út kólesterólkristalla (með myndun æðakölkunarplata í slagæðum sem auka líkurnar á fylgikvillum í hjarta og æðum) eru lípóprótein í þessum flokki oft kölluð „slæmt kólesteról“, á meðan hátt fituprótein með mólmassi (HDL) með gagnstæða eiginleika (án þess að hætta sé á atherogenicity) er kallað kólesteról „gagnlegt.“

Að teknu tilliti til afstæðiskenningar þessarar uppástungu (líkaminn getur ekki verið neitt skilyrðislaust gagnlegt eða eingöngu skaðlegt), engu að síður er nú verið að leggja til ráðstafanir fyrir fólk með mikla tilhneigingu til æðasjúkdóma til að stjórna og draga úr LDL að hámarksgildum.

Með talningu yfir 4.138 mmól / l er mælt með val á mataræði til að draga úr stigi þeirra í 3,362 (eða minna), stig yfir 4,914 þjónar sem vísbending um að ávísa meðferð til að draga listlega úr neyslu þeirra á lyfjum.

Aukning blóðhluta „slæmt kólesteróls“ stafar af þáttum:

• lítil líkamsvirkni (líkamleg aðgerðaleysi);
• overeating (fíkn), svo og afleiðingar þess - umfram þyngd eða offita;
• ójafnvægi í mataræði - með yfirburði transfitusýra, auðveldlega meltanleg kolvetni (sælgæti, muffins) til að skaða innihald pektíns, trefja, vítamína, snefilefna, fitusýra af fjölómettaðri samsetningu;
• tilvist kunnuglegra vímuefna á heimilinu (reykingar, áfengisdrykkja í formi ýmissa drykkja, vímuefnaneyslu).

Tilvist langvarandi sómatískrar meinafræði hefur jafn öflug áhrif:

• gallsteinssjúkdómur;
• innkirtlasjúkdómar með offramleiðslu hormóna í nýrnahettum, skortur á skjaldkirtils- eða kynhormónum eða sykursýki;
• skert nýrna- og lifrarstarfsemi með truflanir á ákveðnum stigum nýmyndunar „gagnlegra“ fiturpróteina sem eiga sér stað í þessum líffærum;
• arfgengur dyslipoproteinemia.

Ástand kólesterólumbrota fer beint eftir ástandi örflóru í þörmum, sem stuðlar (eða kemur í veg fyrir) frásog fitu í fæðunni, og tekur einnig þátt í myndun, umbreytingu eða eyðingu steróla af utanaðkomandi eða innrænni uppruna.

Og öfugt, til að draga úr vísbendingunni um „slæmt“ kólesteról blý:

• líkamsrækt, leikir, dans;
• viðhalda heilbrigðu lífi án reykinga og áfengis;
• rétta fæðu án umfram auðveldlega meltanlegra kolvetna, með lágt innihald dýrafita með mettaðri samsetningu - en með nægjanlegu innihaldi trefja, fjölómettaðra fitusýra, fituræktarþátta (lesitín, metíónín, kólín), snefilefni, vítamín.

Myndband frá sérfræðingnum:

Hvernig er ferlið í líkamanum?

Aðeins um 20% af kólesteróli fer í líkamann með matinn sem hann neytir - það framleiðir hinar 80% sem eftir eru af sjálfu sér, auk lifrarinnar, er nýmyndunarferlið framkvæmt með sléttri endoplasmic reticulum frumunum:

• þarma;
• nýrnahettur;
• nýrun
• kynfærum.

Til viðbótar við klassískan búnað til að búa til kólesteról sameind sem lýst er hér að ofan, er einnig mögulegt að smíða það með aðferð sem ekki er mevalonate. Svo, einn af kostunum er myndun efnis úr glúkósa (sem kemur fyrir í gegnum önnur ensím og við aðrar aðstæður lífverunnar).